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雷帕霉素脂质体滴眼液对大鼠角膜新生血管抑制作用的研究

2013-7-18 09:52| 发布者: junny374230221| 查看: 2441| 评论: 0 |原作者: 赵桂秋 张振华 梁涛 张丽娜 刘建伟 杜兆东 |来自: 中华眼科杂志

摘要:摘要:目的 探讨雷帕霉素(RAPA)对大鼠角膜新生血管(CNV)的抑制作用及其机制.方法 采用成组设计法,将102只健康Wistar大鼠按随机数字法分为正常对照组(A组,6只)、碱烧伤空白对照组(B组,24只)、碱烧伤空白脂质体对照组( ...
摘要:目的 探讨雷帕霉素(RAPA)对大鼠角膜新生血管(CNV)的抑制作用及其机制.方法 采用成组设计法,将102只健康Wistar大鼠按随机数字法分为正常对照组(A组,6只)、碱烧伤空白对照组(B组,24只)、碱烧伤空白脂质体对照组(C组,24只)、碱烧伤RAPA脂质体治疗组(D组,24只),碱烧伤RAPA豆油治疗组(E组,24只),除正常对照组外,均选用右眼制作碱烧伤模型.利用薄膜分散法制备RAPA脂质体滴眼液,以正交设计法研究制备工艺中影响脂质体制备质量的主要影响因素,筛选出较理想的处方.碱烧伤后每日裂隙灯显微镜观察眼局部情况,并详细记录碱烧伤后大鼠角膜反应情况与新生血管生长情况,采用免疫组织化学方法 与半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法 检测角膜组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达.实验结果 采用方差分析与组间q检验进行统计学分析.结果 (1)制得的RAPA脂质体为完整的类球形,平均粒径为145.2 nm,包封率为90.02%;RAPA脂质体滴眼液中RAPA含量高,粒径合适.(2)B、C、D、E组碱烧伤后14 d,CNV面积为(28.289±0.703)、(28.005±0.801)、(20.002±1.005)、(22.300±0.853)mm2(F=159.62,P<0.05);D、E组分别与B、C组相比,CNV生长迟缓、稀疏,退化较早,相应组间CNV面积分别比较差异有统计学意义(q=47.80、46.20、34.60、32.90,均P=0.00);D组与E组间比较,CNV退化更早,面积更小,差异有统计学意义(q=13.20,P=0.00).碱烧伤后,HIF-1αmRNA、VEGF mRNA、HIF-1α蛋白、VEGF蛋白表达显著增强;其中,D、E组的HIF-1α、VEGF表达被显著抑制,D组变化更明显.结论 脂质体是RAPA良好的药物载体.RAPA能通过HIF-1与VEGF途径显著抑制CNV的生长,有望成为防治CNV的一种有效方法 .(中华眼科杂志,2009,45:146-152)
作者 :  赵桂秋     张振华     梁涛     张丽娜     刘建伟     杜兆东
Author:  ZHAO Gui-qiu    ZHANG Zhen-hua    HANG Tao    ZHANG Li-na    LIU Jian-wei    DU Zhao-dong
作者单位 : 
青岛大学医学院附属医院眼科,266021
青岛大学医学院附属第二医院眼科,266021
期 刊: 中华眼科杂志   ISTICPKU
Journal: CHINESE JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
年,卷(期) : 2009, 45(2)
分类号 :  R77
关键词:  西罗莫司      缺氧诱导因子1,α亚基      血管内皮生长因子A      角膜新生血管化      脂质体   
Keywords:  Sirolimus    Hypoxia-inducible factor 1,alpha subunit    Vascular endothelial growth factor A    Corneal neovascularization    Liposomes  
机标分类号 :  R39 R96
在线出版日期 :  2009年4月3日

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